Ritonavir (200 mg duas vezes ao dia), um inibidor das isoenzimas CYP3A4, 2C9, 2C19 e 2d6, aumentou a exposição a uma dose única de Tadalafil (AUC) em 124%, sem alteração na Tac. Embora não tenham sido estudadas interações específicas, pode-se supor que outros inibidores da protease do HIV, como o saquinavir, e os inibidores da CYP3A4, como eritromicina, claritromicina e itraconazol e suco de toranja, podem aumentar as concentrações plasmáticas de Tadalafil. O papel dos transportadores (por exemplo, glicoproteína-P) na distribuição do tadalafil é Desconhecido. Existe a possibilidade de interação medicamentosa mediada pela inibição de vetores. O indutor seletivo da CYP3A4, rifampicina (600 mg por dia), reduziu a exposição a uma dose única de Tadalafil (AUC) em 88% e a CTC em 46 %, em relação à AUC e aos valores de CTC para tadalafil sozinho. Pode-se supor que a coadministração de outros indutores do CYP3A4 (como fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina) também deve reduzir as concentrações plasmáticas de Tadalafil..
- A administração concomitante de antiácido (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio) e tadalafil reduz a taxa de absorção do tadalafil sem alterar a AUC do tadalafil.
- O aumento do pH gástrico devido ao bloqueador do receptor de histamina H2 nizatidina não afetou a farmacocinética do tadalafil.
- A segurança e eficácia da combinação de tadalafil com outros tratamentos para disfunção erétil ou outros inibidores da PDE-5 não foram estudadas, portanto, o uso de tais combinações não é recomendado.
Efeito do tadalafil em outras drogas
Sabe-se que o tadalafil aumenta o efeito hipotensor dos nitratos. Isso ocorre como resultado da ação aditiva de nitratos e tadalafil no metabolismo do óxido nítrico II (N0) e cGMP. Portanto, o uso de tadalafil no contexto de tomar nitratos é contra-indicado.
O tadalafil não tem efeito clinicamente relevante na depuração de fármacos metabolizados pelo citocromo P450. Estudos confirmaram que o tadalafil não inibe ou induz as isoenzimas CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. O tadalafil não tem efeito clinicamente significativo na AUC da S-varfarina ou da R-varfarina. O tadalafil não afeta o efeito da varfarina no tempo de protrombina.
Tadalafil não potentirket aumento da duração do sangramento causado pela ingestão de ácido acetilsalicílico.
Tadalafil tem propriedades vasodilatadoras sistêmicas e pode aumentar o efeito de drogas anti-hipertensivas destinadas a reduzir a pressão arterial. Além disso, em pacientes que tomaram vários medicamentos anti-hipertensivos, nos quais a hipertensão arterial foi mal controlada, observou-se uma diminuição ligeiramente maior da pressão arterial. Na grande maioria dos pacientes, essa redução não foi associada a sintomas hipotensores. Os pacientes tratados com medicamentos anti-hipertensivos e tadalafil devem receber recomendações clínicas apropriadas. Não foi observada redução significativa da pressão arterial com o uso concomitante de Tadalafil e do bloqueador adrenérgico alfa1a seletivo tansulosina por voluntários saudáveis.
O uso concomitante de tadalafil com doxazosina é contraindicado. Com o uso de tadalafil em voluntários saudáveis que tomaram doxazosina (4-8 mg por dia), alfa]-bloqueador, observou-se um aumento na ação hipotensora da doxazosina. Alguns pacientes tadalafil preis experimentaram sintomas relacionados à diminuição da pressão arterial, incluindo desmaios.
- A administração concomitante de riociguat com inibidores da PDE-5, incluindo tadalafil, é contraindicada, uma vez que o riociguat aumenta o efeito hipotensor dos inibidores da PDE-5.
- Não foram realizados estudos de interação medicamentosa entre o tadalafil e os inibidores da 5 - alfa redutase e deve-se ter cautela quando tomados concomitantemente.
- O tadalafil causa um aumento na biodisponibilidade do etinilestradiol quando tomado por via oral.
- Um aumento semelhante na biodisponibilidade pode ser esperado com a terbutalina, mas as implicações clínicas não foram estabelecidas.
O tadalafil não afetou a concentração de álcool, assim como o álcool não afetou a concentração de Tadalafil. Em altas doses de álcool (0,7 g/kg), o tadalafil não causou uma diminuição estatisticamente significativa na pressão arterial média. Alguns pacientes apresentaram tontura postural e hipotensão ortostática. Quando o tadalafil foi tomado em combinação com doses mais baixas de álcool (0,6 g/kg), não foi observada diminuição da pressão arterial e a tontura ocorreu com a mesma frequência que quando o álcool foi tomado sozinho.
O tadalafil não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética ou farmacodinâmica da teofilina.