Não foi observada interação farmacocinética significativa entre Levitra (20 mg) e nifedipina (30 ou 60 mg). A administração concomitante de Levitra® e nifedipina não resulta em interação farmacodinâmica significativa: Levitra® causa reduções adicionais de CAD e dad em média de 5,9 e 5,2 mmHg. v. respectivamente. Como os alfa-bloqueadores são conhecidos por causar redução da pressão arterial, especialmente hipotensão postural e desmaio, a interação entre alfa-bloqueadores e Levitra® foi cuidadosamente estudada quando coadministrada. Foi relatada hipotensão, em alguns casos sintomática, em um número significativo de indivíduos após a administração concomitante de comprimidos de Levitra® revestidos por película por voluntários normotensores, com aumento simultâneo de altas doses de alfa-bloqueadores tansulosina ou terazosina por 14 dias ou menos.
Quando se toma Levitra®, Comprimidos revestidos por película, em doses de 5, 10 e 20 mg com tratamento contínuo com tansulosina, não foi observada uma redução adicional clinicamente significativa da pressão arterial máxima. Ao tomar Levitra®, Comprimidos revestidos com película de 5 mg, concomitantemente com 0,4 mg de tansulosina, 2 dos 21 pacientes observaram o sad em uma posição de pé <85 mmHg. ao tomar Levitra®, Comprimidos revestidos por película, 6 horas após a administração de tansulosina, 2 dos 21 pacientes foram monitorados em uma posição de pé <85 mmHg. St.
Levitra®, Comprimidos revestidos com película, 5 ou 10 mg foram administrados 4 horas após a administração de alfuzosina. O intervalo de quatro horas foi escolhido para maximizar a interação potencial. Após a administração de uma dose de Vardenafil 4 horas após a administração de alfuzosina, não foi observada redução adicional máxima clinicamente significativa da pressão arterial dentro de 10 horas após a administração de Vardenafil. Um paciente teve uma redução de mais de 30 mmHg na posição de pé em relação à linha de base. art. depois de tomar vardenafil em uma dose de 5 mg. Outro paciente teve uma redução de mais de 30 mmHg na posição de pé em comparação com a linha de base. art. depois de tomar vardenafil em uma dose de 10 mg.casos de redução do CAD na posição de pé abaixo de 85 mm Hg. não foi identificado neste estudo. Dois pacientes relataram tontura após tomar vardenafil em uma dose de 5 mg.um paciente relatou tontura após tomar 10 mg de Vardenafil e um paciente relatou tontura após tomar um placebo. Com base nos resultados deste estudo, o intervalo entre alfuzosina e vardenafil não é necessário.
Não houve desmaios neste estudo nem em estudos anteriores com tansulosina ou terazosina.
A administração combinada de Levitra® e alfa-bloqueadores só é permitida se houver uma pressão arterial estável no contexto de tomar alfa-bloqueadores, enquanto Levitra® deve ser administrado na dose mínima recomendada de 5 mg.Levitra® não deve ser tomado ao mesmo tempo com alfa-bloqueadores, com exceção da tansulosina, cuja administração pode coincidir com a administração de Levitra®. Deve-se observar um intervalo de tempo entre a administração de Vardenafil e outros alfa-bloqueadores. Com a administração simultânea de terazosina e Levitra®, é necessário observar um intervalo de 6 horas entre as doses.
- A coadministração de digoxina (0,375 mg) e Levitra (20 mg) todos os dias durante mais de 14 dias não foi acompanhada de interação.
- Uma dose única de Maalox® (hidróxido de magnésio antiácido / hidróxido de alumínio) não afeta os valores de ACC e Cmax do vardenafil.
- A biodisponibilidade de Levitra (20 mg) também não é prejudicada quando combinada com antagonistas do receptor H2 ranitidina (150 mg 2 vezes ao dia) e cimetidina (400 mg 2 vezes ao dia).
- Levitra (10 e 20 mg) não afeta a duração do sangramento quando usado como monoterapia e em combinação com ácido acetilsalicílico em baixa dose (2 Tab. 82 mg).
- Levitra (20 mg) não potencializa o efeito hipotensor do álcool (0,5 g/kg), a farmacocinética do vardenafil não é prejudicada.
- Ácido acetilsalicílico, inibidores da ECA, beta-bloqueadores, diuréticos e antidiabéticos (sulfonilureias e metformina), inibidores fracos do CYP3A4 não afetam a farmacocinética do vardenafil.
Farmacocinética
Após a ingestão é rapidamente absorvido. Com o estômago vazio, o pico inicial da Cmax pode ser alcançado em 15 minutos, mas em 90% dos casos, a Cmax média é alcançada em 60 minutos (30 a 120 minutos). A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 15%.
Devido aos efeitos significativos da primeira passagem, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 15%. Na faixa de dose recomendada (5-20 mg), a AUC (ACC) e a Cmax aumentam proporcionalmente à dose.
Quando o vardenafil é administrado concomitantemente com alimentos ricos em gordura (57%), a taxa de absorção diminui com o aumento da Tmáx para 60 minutos e a Cmáx diminui em média 20% sem alteração significativa no ACC. Quando tomado com alimentos normais contendo não mais de 30% de gordura, os parâmetros farmacocinéticos do vardenafil (Cmax, Tmax, ACC) não são alterados. Com base nesses dados, o vardenafil pode ser prescrito independentemente da ingestão de alimentos.
Distribuição
O Vss médio do vardenafil é de 208 l, o que demonstra uma boa distribuição nos tecidos. O vardenafil e o seu principal metabolito (M1) ligam-se bem às proteínas plasmáticas (até 95%), sendo esta propriedade reversível e independente da concentração total do fármaco.
90 minutos após a administração de vardenafil, não mais de 0,00012% da dose administrada pode ser detectada no sêmen de pacientes saudáveis.
Metabolismo
O vardenafil é metabolizado principalmente por enzimas hepáticas envolvendo o sistema citocromo CYP3A4, bem como as isoformas CYP3A5 e CYP2C9.
O T1/2 médio do vardenafil é de 4-5 horas e o principal metabólito M1 (formado pela desetilação da porção piperazina da molécula) é de cerca de 4 horas.
O sangue contém glicuronídeo na forma de um conjugado (ácido glucurônico), que faz parte do metabólito M1.